越来越多的证据表明，药物干预下与肠道微生物相关的代谢物是调节组织功能和改善健康的重要因素。因此，化浊解毒方（HZJD）治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制可能是由于调节受干扰的肠道微生物群及其代谢物。
由北京中医药大学第三附属医院王彦刚教授研究团队发表在Chinese Medicine上题为“Determination of the protective efects of Hua‐Zhuo‐Jie‐Du in chronic atrophic gastritis by regulating intestinal microbiota and metabolites: combination of liquid chromatograph mass spectrometer metabolic profling and 16S rRNA gene sequencing”的研究结果。文章通过LC-MS和16S rRNA基因测序，探讨了HZJD对CAG大鼠的代谢物和肠道微生物群的影响，且这些紊乱的肠道微生物群与几种相关代谢物的变化密切相关。这些信息可能为HZJD治疗CAG提供机制上的见解。其中，中科新生命提供了16s扩增子测序及代谢组学检测和技术支持服务。
Normal group（N）、Model group（M）、 Chinese medicine group（CM）、Vitacoenzyme group（V），n=8
技术路线
步骤1：形态学研究发现HZJD治疗后病理表现得到改善，说明HZJD对CAG有治疗效果；
步骤2：HZJD治疗后，代谢物和菌群丰度发生显著变化；
步骤3：相关性分析证明了肠道微生物群和代谢物之间的功能相关性。
1. 大鼠胃粘膜的形态学研究
首先，作者对来自不同组别的大鼠胃粘膜样本进行组织学检测，对照组大鼠胃黏膜光滑，以红色为主，胃褶皱排列良好，胃粘膜上皮细胞和腺体保存完好，排列规律，没有任何扩张、充血或任何炎症性细胞膨胀；而CAG导致大鼠胃黏膜变成白色、腺体排列紊乱和炎症性细胞膨胀；经HZJD治疗后，病理表现得到改善。基于这些病理表现，说明HZJD对CAG有治疗效果。
图1 胃黏膜组织学变化
2. HZJD处理后的胃组织代谢图谱分析
接下来，作者使用代谢组分析不同组别代谢物的变化，通过 LC-MS 在大鼠胃粘膜组织中鉴定了 68 种与 CAG 相关的代谢物。HZJD治疗后，21种代谢物（如胆碱、L-亮氨酸和L-丝氨酸等）呈现恢复趋势，表明HZJD对CAG诱导的21种代谢物的改变具有治疗作用，于是对这21种代谢物进行KEGG富集分析，以确定受到显著影响的代谢和信号转导途径，结果发现，这些代谢物参与了mTOR 信号通路和胆碱代谢通路。
图2 代谢物及代谢通路分析
3. HZJD诱导了肠道微生物群的变化
随后，16s扩增子测序结果表明，CAG引起了大鼠肠道微生物组成和相对丰度的变化。HZJD治疗后，与M组相比，CM组中血尿杆菌的相对丰度增加，脱硫球菌和埃希氏菌的相对丰度降低。
图3 肠道菌群相对丰度变化
4. 相关性分析
相关性分析显示，这些受干扰的肠道微生物群与一些相关代谢物的变化密切相关，散点图描述了几种典型的肠道微生物群高度相关的肠道代谢物，如，埃希氏菌与L-亮氨酸呈负相关，血尿杆菌与尿素呈负相关，脱硫球菌与三甲胺呈正相关，与胆碱呈负相关。该结果证明了肠道微生物群和代谢物之间的功能相关性。
图4 肠道微生物群和代谢物相关性分析
小结
综上所述，文章结合LC-MS和16S rRNA基因测序，评估了HZJD对CAG大鼠肠道微生物群及其代谢谱的影响，探讨了HZJD对CAG大鼠的治疗机制，发现HZJD可以通过调节肠道微生物群及其代谢物来治疗CAG。
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