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「DIFF+」抗肠道病毒|药物筛选与评价服务

作者:浙江迪福润丝生物科技有限公司 暂无发布时间 (访问量:13931)

疱疹性咽峡炎高发,暂无抗病毒特效药

 

疱疹性咽峡炎(herpangina)是一种常见的由肠道病毒,主要是柯萨奇病毒A型和肠道病毒71型引起的急性上呼吸道感染性疾病。病毒主要通过消化道或呼吸道侵入人体并导致该疾病的发生发展。疱疹性咽峡炎具有较高的发病率,一年四季均可发生,其中春夏季为高发期,更常见于六岁以下的学龄前儿童,抵抗力较低的成年人也有感染的可能性。由于今年的湿热天气持续时间较长,当前仍处于高发季节。

 

引起我国疱疹性咽峡炎和手足口病的肠道病毒有30多种血清型,致病血清型包括柯萨奇病毒(CV)A组4~7、9、10、16型和B组1~3、5型,埃可病毒的部分血清型和肠道病毒71型(EV-A71)。随着2016年以来肠道病毒EV-71灭活疫苗开始广泛使用,显著降低了该病毒导致的病例的发生率。然而,打了EV-71灭活疫苗,却无法100%保证孩子和抵抗力较低的成年人免于感染柯萨奇病毒A6(CVA6)病毒。

 

柯萨奇病毒属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属,为单股正链 RNA 病毒。其中常用的CVA6 基因组全长约7400 bp,包含 1 个开放阅读框(ORF)和 2 个非编码区(5'UTR 和 3'UTR)。ORF 编码 1 个多聚前体蛋白,可进一步水解为 P1~P3 3 个前体蛋白。P1 编码 4 种结构蛋白 (VP1~VP4),P2 和 P3 编码 7 种非结构蛋白(2A~2C 和 3A~3D)。4 种结构蛋白中,VP4 位于病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接,VP1、VP2、VP3 分布在病毒颗粒表面,包含了主要的抗原决定簇,其中,VP1 是识别、鉴定病毒的重要区域,可作为不同血清型分类的依据。

柯萨奇病毒结构示意图

目前由柯萨奇病毒A型致病毒株引起的疱疹性咽峡炎没有疫苗上市,面对复杂的病原谱,多价疫苗成为疫苗研发的主要方向。另外,疱疹性咽峡炎没有特定的抗病毒药物,新药的研发对于预防重症及病毒传播显得尤为重要。

 

迪福润丝生物抗肠道病毒药物临床前评价平台

 

1. 生物资源库(Bio Database)

迪福润丝生物建立了较为完善的生物资源库(Bio Database)为抗病毒药物和疫苗的早期研发提供支持。在肠道病毒领域,迪福润丝生物拥有常见的柯萨奇病毒(CV)A组-2、6、9、10型,B组 1-5型,及肠道病毒71型(EV-A71)。

2. 药物评价平台

 

候选药物的体外细胞水平和体内动物实验是药物临床前开发过程中至关重要的环节,旨在评估候选药物的安全性、有效性和药代动力学特性。这些实验可以帮助科学家更快地找到有效化合物,加速抗病毒药物的开发进程。

 

体外细胞水平实验

· 细胞毒性测试:评估候选药物对不同细胞系的毒性,确定其安全剂量范围。

· 药物效力:测定药物在体外对目标细胞或病原体的抑制效果,例如IC50值(半数抑制浓度)。

· 机制研究:通过细胞实验了解药物作用的机制,例如药物如何影响细胞信号通路、基因表达和蛋白质功能。

· 药物相互作用:研究候选药物与其他药物或生物分子的相互作用,预测可能的药物相互作用。

 

体内动物实验

· 药代动力学(PK)研究:评估候选药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄特性,了解其生物利用度和半衰期。

· 药效学(PD)研究:评估药物在动物模型中的疗效,包括其对目标疾病的改善作用。例如,使用Balb/C小鼠动物模型评估抗肠道病毒药物的效果。

· 毒理学研究:通过急性、亚慢性和慢性毒性实验,评估候选药物的安全性和毒副作用,确定安全剂量范围和潜在风险。

· 剂量反应关系:研究不同剂量下药物的疗效和毒性,帮助确定临床试验的起始剂量。

迪福润丝生物的抗病毒药物筛选平台针对柯萨奇病毒A型及肠道病毒71型可提供体内、体外的药效评价(见下表),对候选化合物的安全性、有效性和药代动力学特性提供精准可靠的科学依据。

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