作为液体活检领域的"三大标杆"之一,外泌体被认为是细胞间通讯、疾病诊断和预后循环生物标志物的重要载体,外泌体通过其携带的脂质、核酸、蛋白质、miRNA等来调节受体细胞的生物学活性,从而参与机体免疫应答、细胞迁移、肿瘤侵袭、抗原提呈等生物学过程。大量的证据表明外泌体及其内容物具有成为新型诊断标志物的潜能,在临床和治疗方面展现出了极具前景的研究价值。(阅读更多)
外泌体研究已经成为近年来SCI期刊和基金资助的双热点。
近年来外泌体相关研究驶入快车道,高分文章更是频频发表。据统计,Pubmed收录的外泌体研究相关文章数量呈逐年递增态势。2020年文章量高达4277篇,较2019年增长近32%。而2021年上半年文章量已累计近3000篇,一路高歌猛进,呈现暴风增长。
▲图:近十年外泌体研究相关文章数量
而美国资助基金的外泌体研究项目迅速增加,目前已资助"外泌体"课题达5563项。其中正在资助的470项课题中,外泌体研究涉及神经系统、细胞外基质、mRNA、干细胞、T细胞、癌症、免疫、病毒感染、心血管疾病及HIV感染、囊性纤维化、败血症等广泛领域。
▲图:外泌体研究涉及领域
为了避免引起免疫反应,理想的治疗性外泌体应是患者来源的,并且后续药物装载不会实质改变外泌体结构,使其功能改变或者失活。然而传统的基因工程依赖于转化效率和细胞类型,而化学方法极大可能会改变外泌体表面结构,还需要避免因体内已有的离子导致结合较弱,装载效率低等问题。鉴于此,寻找一种新型高效的锚定靶向肽方法,对于外泌体作为运输载体的研究具有非常重要的意义。
噬菌体展示技术 (phagedisplay technology)是将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置,使外源基因随外壳蛋白的表达而表达,同时,外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。它可以通过筛选与外泌体标志物CD63特异性结合的肽段CP05 ,将用于治疗的药物装载在CP05上,从而极大的简化外泌体的装载和功能化过程。
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