2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献1700+篇。历年累计20000+篇！

此次小编精心挑选了10篇8月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

1//胰腺腺泡细胞来源的鞘氨醇-1-磷酸通过诱导自噬和激活胰腺星状细胞参与慢性胰腺炎的纤维化

Pancreatic acinar cells-derived sphingosine-1-phosphate contributes to fibrosis of chronic pancreatitis via inducing autophagy and activation of pancreatic stellate cells

发表期刊：Gastroenterology

IF: 29.4

发表单位：华中科技大学同济医学院协和医院

吉凯助力：SPHK1 干扰腺相关病毒

文章摘要：研究表明，活化的胰腺星状细胞（PSCs）在慢性胰腺炎（CP）的胰腺纤维化发生中起着至关重要的作用，而PSCs活化的确切机制尚未完全阐明。作者分析了在CP中受损胰腺腺泡细胞（iPAC）的PSCs激活中的作用。鞘氨醇激酶1（SPHK1）/鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号传导在注射cerulein或胰管结扎诱导的实验性CP中以及在胆囊收缩素（CCK）损伤的PAC中进行了评估。通过免疫组织化学和免疫荧光分析评估CP样品中PSCs的激活和胰腺纤维化。建立了iPAC和PSCs的体外共培养试验，以评估SPHK1/S1P途径和S1P受体2（SIPR2）对PSCs的自噬和活化的影响。在SPHK1-/-小鼠或具有重组腺相关病毒血清型9（rAAV-SPHK1-KD）的PACs特异性SPHK1敲低小鼠中，以及在用SPHK1和S1PR2抑制剂治疗的小鼠中，评估了CP的发病机制。结果发现，SPHK1/S1P在CP小鼠胰腺组织的iPAC和腺泡细胞中显著增加。同时，在SPHK1-/-小鼠或rAA-V-SPHK1-KD小鼠中，CP的发病机制、纤维化和PSCs激活被显著禁止。同时，iPAC明显激活了iPAC中SPHK1敲除所禁止的PSCs。此外，iPACs衍生的S1P与PSCs的S1PR2特异性结合，从而调节AMPK/mTOR通路，从而诱导PSCs的自噬和激活。此外，在缺氧条件下，HIF-1α和HIF-2α促进了PACs的SPHK1转录，这是CP微环境的一个明显特征。同时，抑制剂PF-543和JTE-013对SPHK1和S1PR2活性的抑制明显阻碍了CP小鼠的胰腺纤维化。通过所述实验可知，iPAC中激活的SPHK1/S1P通路通过调节S1PR2/AMPK/mTOR通路诱导PSCs的自噬和活化，从而促进CP的纤维形成。缺氧微环境可能有助于PACs和PSCs在CP发病机制中的相互作用。

2//在体内观察源自内皮细胞的细胞外囊泡显示出通过聚集诱导发射发光原改善缺血性卒中后的星形细胞功能

Observing Extracellular Vesicles Originating from Endothelial Cells in Vivo Demonstrates Improved Astrocyte Function Following Ischemic Stroke via Aggregation- Induced Emission Luminogens

发表期刊：ACS Nano

IF: 17.1

发表单位：西京医院

吉凯助力：hsa-miR-155-5p 干扰慢病毒

文章摘要：从内皮细胞（EC）获得的细胞外囊泡（EV）在缺血性中风（IS）患者的临床管理中具有显著的治疗潜力，因为它们在动物模型中有效治疗缺血性卒中。然而，由于缺乏同时具有高标记效率和示踪剂稳定性的分子探针，因此监测脑中EC-EV的作用仍然很困难。EC-EV作用于大脑中产生保护作用的特定细胞内靶点仍然未知，这大大阻碍了其在临床环境中的应用。在这项研究中，作者创建了一种具有聚集诱导发射（AIE）特性的探针（即TTP），能够有效标记EC-EV，同时保留其生理特性。在体外，TTCP同时具有比商业EV标签PKH-67和DiI更高的EC-EV标记效率和更好的示踪剂稳定性。在体内，TTP在小鼠IS模型中精确跟踪EC-EVs的作用，而不影响其保护作用。此外，通过TTCP的利用，确定星形胶质细胞是受EC-EVs影响的特异性细胞，并且EC-EVs在脑缺血再灌注（I/R）损伤后对星形胶质细胞表现出保护作用。这些保护作用包括减少炎症反应和细胞凋亡以及增强细胞增殖。进一步的分析表明，EC-EVs携带的miRNA-155-5p通过调节c-Fos/AP-1途径负责这些保护作用；这些信息为IS治疗提供了策略。总之，TTCP在IS治疗过程中具有较高的EC-EV标记效率和良好的体内示踪剂稳定性。此外，在脑I/R损伤过程中，EC-EVs被星形胶质细胞吸收，并通过调节c-Fos/AP-1信号通路促进神经功能的恢复。

3//Cullin相关和类泛素化解离蛋白1（CAND1）通过减少ACAA2的泛素化降解来减轻NAFLD

Cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1 (CAND1) alleviates NAFLD by reducing ubiquitinated degradation of ACAA2

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：哈尔滨医科大学药学院

吉凯助力：CAND1 GV704 过表达腺相关病毒  CAND1 过表达质粒

文章摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的肝脏疾病，发病率和死亡率都很高。此研究旨在探讨Cullin相关和类泛素化解离蛋白1（CAND1）在NAFLD发展中的作用及其潜在机制。CAND1在NAFLD雄性患者和高脂肪饮食（HFD）喂养的雄性小鼠的肝脏中减少。CAND1在体外减轻棕榈酸（PA）诱导的脂质积聚。肝细胞特异性敲除CAND1会加剧HFD喂养的雄性小鼠中HFD诱导的肝损伤，而肝细胞特异特异性敲除了CAND1会改善这些病理变化。从机制上讲，CAND1的缺乏增强了Cullin1、仅F-box蛋白42（FBXO42）和乙酰辅酶A酰基转移酶2（ACAA2）复合物的组装，从而促进ACAA2的泛素化降解。ACAA2过表达消除了CAND1缺乏对NAFLD的加重作用。此外，雄激素受体与CAND1的−187至−2000启动子区结合。总之，CAND1通过抑制Cullin1/FBXO42介导的ACAA2降解来减轻NAFLD。

4//通过编程构象协同作用来调节变构蛋白-寡核苷酸信号转导

Programming conformational cooperativity to regulate allosteric protein-oligonucleotide signal transduction

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：高可信软件技术教育部重点实验室

吉凯助力：GFP GV358 过表达慢病毒

文章摘要：构象协同性是一种普遍的分子效应机制，在信号通路中起着至关重要的作用。然而，由于编程和控制多种结构相互作用的困难，开发由构象协同性调节的人工分子网络仍然是一个挑战。在此，作者开发了一种合作策略，通过编程多个构象信号而不是化学信号来调节蛋白质寡核苷酸信号转导，利用变构DNA构建体的可编程性。产生了一种协同调节机制，通过该机制，增加两个不同结构模块的环路长度会产生相反的效果，表现为下调和上调。作者通过使用两种不同的蛋白质来实现变构逻辑运算。此外，在细胞培养中，证明了这种策略的可行性，即协同调节PLK1的基因表达，以抑制肿瘤细胞增殖，响应正交蛋白质信号刺激。这种可编程构象协作范式在相关领域具有潜在的应用前景。

5//CircRREB1通过FASN翻译后修饰介导软骨细胞中与脂质代谢相关的衰老表型

CircRREB1 mediates lipid metabolism related senescent phenotypes in chondrocytes through FASN post- translational modifications

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院

吉凯助力：FASN 过表达慢病毒/腺相关病毒

文章摘要：骨关节炎是一种常见的与年龄相关的疾病，其特征是细胞外基质代谢、脂质代谢失调和衰老相关分泌表型上调。在此，作者阐明了CircRREB1在第二代软骨细胞中高度表达，其缺乏可以减轻FASN相关的衰老表型和骨关节炎的进展。CircRREB1通过抑制乙酰化介导的泛素化来阻止蛋白酶体介导的FASN降解。同时，CircRREB1诱导RanBP2介导的FASN SUMO化并增强其蛋白质稳定性。CircRREB1-FASN轴抑制FGF18和FGFR3介导的PI3K-AKT信号转导，然后增加p21的表达。关节内注射腺病毒CircRreb1可逆转CircRreb1缺陷小鼠的保护作用。进一步的治疗干预可能对确定CircRREB1作为年龄相关性OA的潜在预后和治疗靶点具有有益效果。

6//SETDB1甲基化MCT1通过增强乳酸穿梭物促进肿瘤进展

SETDB1 Methylates MCT1 Promoting Tumor Progression by Enhancing the Lactate Shuttle

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：华中科技大学同济医院

吉凯助力：MCT1 过表达质粒

文章摘要：MCT1是在单羧酸转运蛋白中发现的一种关键蛋白，在调节乳酸穿梭中起着重要作用。然而，调节MCT1的转录后修饰尚不清楚。在本研究中，据报道SETDB1与MCT1相互作用导致其稳定。这些发现揭示了MCT1的一种新的翻译后修饰，其中SETDB1甲基化在体外和体内发生在K473。这种甲基化抑制MCT1和Tollip之间的相互作用，从而阻断Tollip介导的MCT1的自噬降解。此外，MCT1 K473三甲基化促进了结直肠癌癌症（CRC）中肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤糖酵解和M2-样极化，这增强了乳酸盐穿梭。在临床研究中，发现MCT1 K473三甲基化上调，并与CRC的肿瘤进展和总生存率呈正相关。这一发现表明SETDB1介导的K473三甲基化是乳酸穿梭和肿瘤进展的重要调节机制。此外，MCT1 K473甲基化可能是CRC的潜在预后生物标志物和有前景的治疗靶点。

7//去泛素化酶OTUD5作为一种新型的抗心肌缺血/再灌注损伤中4-HNE触发铁死亡的保护剂

Deubiquitinase OTUD5 as a Novel Protector against 4-HNE-Triggered Ferroptosis in Myocardial Ischemia/ Reperfusion Injury

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：山东大学齐鲁医院

吉凯助力：OTUD5 敲除慢病毒

文章摘要：尽管心肌梗死后介入性冠状动脉再灌注的先进技术得到了发展，但仍有大量患者因心肌缺血再灌注（MI/R）损伤而出现高死亡率。深入了解MI/R损伤的潜在机制可以为减轻心肌损伤和提高患者生存率提供重要策略。在这里，发现4-羟基-2-烯醛（4-HNE）在MI/R期间积累，伴随着高比率的心肌脱铁性贫血。醛脱氢酶2（ALDH2）的功能丧失会消散4-HNE，加重心肌脱铁性贫血，而ALDH2的激活会减轻脱铁性高血压。从机制上讲，4-HNE靶向谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）进行K48连接的多泛素相关降解，4-HNE-GPX4轴导致肌细胞脱铁并形成正反馈回路。4-HNE通过在GPX4的C93和OTUD5的C247处直接羰基化它们的半胱氨酸残基来阻断GPX4和卵巢肿瘤（OTU）去泛素酶5（OTUD5）之间的相互作用，从而鉴定OTUD5是GPX4新的去泛素。因此，OTUD5的升高使GPX4稳定并逆转4-HNE诱导的脱铁性贫血并减轻MI/R损伤。这些数据揭示了4-HNE在GPX4依赖性脱铁性贫血中的机制，并确定OTUD5是治疗MI/R损伤的新治疗靶点。

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SETDB1甲基化MCT1通过增强乳酸穿梭物促进肿瘤进展

SETDB1 Methylates MCT1 Promoting Tumor Progression by Enhancing the Lactate Shuttle

发表期刊：Science Advances

IF: 13.6

发表单位：山东大学齐鲁医院

吉凯助力：NPRC 干扰腺相关病毒

文章摘要：心脏纤维化在糖尿病性心肌病（DCM）的进展中起着关键作用。先前的研究证明了钠尿肽的心脏保护作用。然而，钠尿肽受体C（NPRC）对扩张型心肌病心脏纤维化的影响尚不清楚。在这里，作者观察到小鼠和DCM患者的心肌NPRC表达增加。NPRC−/−糖尿病小鼠表现出心脏纤维化减轻，心脏功能和重塑改善。心脏成纤维细胞和心肌细胞中的NPRC敲低降低了心脏成纤维纤维细胞的胶原合成和增殖。RNA测序表明，NPRC缺失上调了TGF-β诱导的因子同源框1（TGIF1）的表达，后者抑制了Smad2/3的磷酸化。此外，TGIF1的上调是由NPRC缺失诱导的cAMP/PKA和cGMP/PKG信号的激活介导的。这些发现表明，NPRC缺失减轻了糖尿病小鼠的心脏纤维化，改善了心脏重塑和功能，为治疗糖尿病心脏纤维化提供了一种有前景的方法。

9//SLC39A10通过激活ck2介导的MAPK/ERK和PI3K/AKT通路来促进胃癌细胞的恶性表型

SLC39A10 promotes malignant phenotypes of gastric cancer cells by activating the CK2-mediated MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways

发表期刊：Experimental and Molecular Medicine

IF: 12.8

发表单位：西安交通大学第一附属医院

吉凯助力：c-Myc 过表达慢病毒

文章摘要：溶质载体家族39成员10（SLC39A10）属于锌转运体的一个亚家族，在b细胞的发育中起着关键作用。之前有研究报道，其上调通过增强锌离子（Zn2+）的流入来促进乳腺癌转移；然而，其在胃癌中的作用仍完全不清楚。在这里，作者发现SLC39A10的表达在胃癌中经常增加，并且SLC39A10的上调与患者预后不良密切相关；此外，作者还确定SLC39A10是c-Myc的直接靶点。功能研究表明，SLC39A10在胃癌细胞中的异位表达显著增强了这些胃癌细胞的增殖、集落形成、侵袭能力和致瘤潜能。相反，SLC39A10的下调抑制了胃癌细胞的增殖和集落的形成。在机制上，SLC39A10通过增加Zn2+的利用率，进而提高CK2（酪蛋白激酶2）的酶活性来发挥其致癌作用。结果，CK2的两个主要下游效应因子MAPK/ERK和PI3K/AKT通路被激活，而这两个通路的下游靶点c-Myc与SLC39A10形成恶性反馈回路，驱动胃癌的恶性进展。综上所述，这些数据表明，SLC39A10在胃癌中是一种功能性致癌基因，并提示靶向CK2是对SLC39A10高表达的胃癌患者的一种替代治疗策略。

10//Hnrnpk是胚胎肢芽发育所必需的转录激活剂和绝缘子结合蛋白CTCF的互作者

Hnrnpk is essential for embryonic limb bud development as a transcription activator and a collaborator of insulator protein Ctcf

发表期刊：Cell Death and Differentiation

IF: 12.4

发表单位：中山大学附属第一医院

吉凯助力：GFP/Cre  过表达腺病毒

文章摘要：肢芽的正常发育依赖于各种信号的一致性，但其分子机制尚未完全阐明。在此，作者报道了异质性核糖核蛋白K（hnRNPK）对肢芽发育至关重要。它在肢芽中的消融导致前肢无肢和后肢严重畸形。在机制方面，hnRNPK作为参与肢芽发育三个调控轴的重要基因的转录激活剂发挥作用。同时，作者首次阐明hnRNPK与绝缘子结合蛋白CCCTC结合因子（CTCF）结合并协同，以维持三维染色质结构。hnRNPK的消融削弱了CTCF与拓扑相关结构域（TAD）边界的结合强度，然后导致TAD疏松，启动子和增强子之间的相互作用减少，发育基因的转录进一步减少。这些研究确立了hnRNPK在调节肢芽发育中的一种基本而新颖的作用。