Mitomycin C丝裂霉素 C (Ametycine) 是一种 DNA 交联剂 (DNA cross-linking agent)，诱导 DNA 损伤。Mitomycin C 丝裂霉素 C是一种抗肿瘤化合物和抗生素，可有效的抑制 DNA 合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C 丝裂霉素 C是一种 ADC 毒性分子 (ADC Cytotoxin)，可以诱导凋亡 (Apoptosis) 作用。

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　　Mitomycin C-丝裂霉素C的生物活性

　　体外研究

　　HCT116 (p53-/-) 细胞对Mitomycin C 丝裂霉素 C (Ametycine) 或单独的 TRAIL 的敏感性最低。然而，令人惊讶的是，MMC 和 TRAIL 的联合处理显著降低了细胞活力。尽管单独使用丝裂霉素 C Mitomycin C和 TRAIL 的效果适中，但丝裂霉素 C Mitomycin C大大增强了 TRAIL 对抑制细胞增殖的作用。单独使用Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 处理分别诱导 9.5% 和 35.0% 的细胞凋亡。然而，Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 联合处理可将细胞凋亡率提高至 66.6%

　　Mitomycin C 丝裂霉素 C 是一种细胞毒性化疗剂，也会以 DNA 交联的形式引起 DNA 损伤作为多种 DNA 单加合物，已知可诱导 p53

　　体内研究

　　携带异种移植 HCT116 (p53-/-) 结肠肿瘤和 HT-29 结肠肿瘤的小鼠每隔一段时间用Mitomycin C 丝裂霉素 C (阿米霉素；ip，1 mg/kg) 和 TRAIL (iv，100 μg) 处理天。用联合处理方案的 10 个连续周期处理动物。联合疗法显著抑制了肿瘤生长，并且不影响小鼠的体重，表明Mitomycin C 丝裂霉素 C 和 TRAIL 的处理组合具有良好的耐受性，并且在体内具有抗肿瘤活性

　　膀胱内 Mitomycin C 滴注对体重有影响。在连续 3 次每周滴注 1 mg/mL 丝裂霉素 C Mitomycin C后，体重几乎没有增加，而与 MMC 处理的大鼠相比，其他 3 组大鼠的体重增加有统计学意义

　　Mitomycin C-丝裂霉素C的实验参考方法

　　细胞检测

　　使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。采用CellTiter-Glo荧光细胞活性测定法来测量细胞活力，该方法使用一种独特的、稳定形式的荧光素酶来测量ATP，作为存活细胞的指示物，产生的荧光信号与培养中存在的活细胞数量成正比。细胞先用Mitomycin C（5 μM）预处理12小时或24小时，然后暴露于不同浓度的TRAIL中12小时。加入等体积（100 μL）的CellTiter-GloTM试剂，并在圆周摇床上轻轻混合2分钟。混合液在室温下孵育10分钟，以使荧光信号稳定，然后使用Xenogen IVIS系统进行成像，以量化细胞活力

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　动物给药

　　小鼠

　　4至6周龄的NCr裸鼠通过腹腔注射治疗丝裂霉素 C Mitomycin C（1 mg/kg），持续24小时，然后给予一次静脉注射纯化的rhTRAIL（100 μg）。作为阴性对照，一部分小鼠以相同频率接受生理盐水（载体）注射（腹腔和静脉）。动物连续治疗3周。每周使用卡尺测量肿瘤体积监测肿瘤大小。

　　大鼠

　　年龄为13周、平均体重为217克（范围187到255）的年轻雌性Wistar大鼠随机分为4组，每组各10只，包括没有灌注的正常组、接受NaCl 0.9%或安慰剂灌注的组，以及用化疗药物Mitomycin C 丝裂霉素 C（1 mg/mL）处理的组。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。